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    二甲双胍再登Nature杂志,联合血红素有望治疗“最毒”乳腺癌
    时间:2019年03月29日信息来源:本站原创点击: 加入收藏 】【 字体:

    三阴性乳腺癌是指免疫组化检查结果为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%~20.8%,其病理学特点为组织学分级比较高、发病年龄比较早、肿瘤体积比较大、发生内脏转移和骨转移的几率比较大。术后1-3年是复发高峰,相比其他类型的乳腺癌,其死亡率更高,且中位生存期更短,因此有"最毒"乳腺癌之称。

           

    由于缺少ER、PR和Her-2的表达,大部分三阴性乳腺癌患者只能接受标准化疗。虽然三阴性乳腺癌对化疗比较敏感,但通过全身的常规辅助化疗,通常只有约20%的患者有很好的化疗效果。因此临床上亟需寻找新的治疗靶点和治疗方案。

           

    近日发表在权威期刊Nature杂志上的一项小鼠研究表明,使用两种古老的药物二甲双胍和血红素,有望用于治疗三阴性乳腺癌。

     

    "神药"二甲双胍

        

    二甲双胍发现于1922年,1957年开始临床应用,是目前使用最广泛的2型糖尿病药物。二甲双胍能降低肝脏中葡萄糖的产生,并增加机体胰岛素的敏感性,2016年二甲双胍成为美国第四大处方药物,当年的处方单超过8100万张。除了能治疗2型糖尿病外,人们还发现二甲双胍在抗衰老、保护心脑血管、降血脂、控制体重、免疫调节等方面有潜在效用,因此被称为"神药"。还有多项研究表明,它还能够抑制肿瘤细胞的增殖,有望在抗癌领域开辟新天地。

           

    另一种药物,血红素,于1853年首次被研究者从血液中结晶出来,现在被用于治疗血红素合成缺陷,这些缺陷会诱发卟啉症(紫质症),很多患者通过注射分离自加工红细胞中的泛血红素来治疗疾病。在该研究中,科学家们发现了血红素的首个抗癌靶点--BACH1。

           

    抗癌机制

          

    这种名为BACH1的转录因子在三阴性乳腺癌中高度表达,而且其也是癌症转移所需要的关键蛋白;高水平的BACH1会引发患者预后不良,但庆幸的是,BACH1并不是必要的。BACH1能靶向作用线粒体代谢,通过结合特殊的DNA序列控制DNA的转录率,从而抑制线粒体电子传递链的转录(细胞能量的关键来源),当BACH1水平较高时,这种细胞能量来源就会被关闭。

           

    研究结果

          

    研究人员将人类的三阴乳腺癌组织移植到小鼠身上,然后用二甲双胍和血红素进行联合治疗。检测发现,单独使用二甲双胍治疗,或者单独抑制BACH1蛋白都没有明显的抗癌效果。但是,当用血红素和二甲双胍联合治疗肿瘤小鼠时,奇迹出现了,肿瘤的生长被明显抑制!

           

    此外,研究还发现,当癌细胞本身的BACH1表达水平很低时,二甲双胍单独就能起到抗癌的效果。 

     


        

           

    二药联合,抗癌效果显著

     

    这项研究首次表明,BACH1是线粒体代谢的关键调控因子,也是三阴性乳腺癌患者响应二甲双胍治疗的决定因素之一。

           

    另外,研究者指出,这些发现可能会扩展到乳腺癌之外。因为,BACH1不仅只在三阴性乳腺癌中高表达,在包括肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓系白血病在内的许多癌症中都有表达。

           

    这也意味着二甲双胍和血红素联用,可能不止用于三阴性乳腺癌的治疗。再加上二者低廉的价格,相信在不久的将来,这两个药物将给我们带来更多、更大的惊喜。

           

    参考来源:

           

    1. Effective breast cancer combination therapy targeting BACH1 and mitochondrial metabolism

           

    2. Sun J, Hoshino H, Takaku K, et al.Hemoprotein Bach1 regulates enhancer availability of heme oxygenase‐1 gene[J]。The EMBO Journal, 2002, 21(19): 5216-5224。

           

    3. https://medicalxpress.com/news/2019-03-drugs-cancer-lacks-precision-therapy.html

     

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    (作者:佚名编辑:admin)

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